Design and Synthesis of ALK5 Inhibitors

Idioma: inglés

Editorial: LAP LAMBERT Academic Publishing Dez 2015, 2015

3659815438 / 9783659815430

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This item is printed on demand - it takes 3-4 days longer - Neuware -A new series of imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazoles 5(a-g), 6(a-g), 9(a-i) and 12(a-h) were synthesized. Among them, 23 compounds 5a, 5b, 5e, 5d, 5f, 5g, 6a, 6b, 6c, 6d, 6e, 9b, 9d, 9f, 9g, 9h, 9i, 12b, 12c, 12d, 12e, 12g, and 12h were evaluated at National Cancer Institute for single dose in vitro primary cytotoxicity assay. Compound 5b, 5e, 6c, 6d, 6e, 12c, 12d and 12e were further screened for 5-log dose molar range as they have shown prominent cell growth inhibition at 10-5 M concentration against variety of cell lines. Compound 5e shows significant inhibition against Leukemia HL-60 cell line with GI50 of 0.0285 µM and highest selectivity towards the Leukemic Cancer cell line (selectivity ratio of 7.96) it also shows prominent ALK5 inhibition (IC50 = 0.0263 µM) and elective inhibition (91%) against KDR at10 µM. The binding mode of compound 5e by SP docking studies shows that it fits well into the active site cavity of ALK5 by forming broad and tight interactions. Lipinski's rule and in silico ADME pharmacokinetic parameters are within the acceptable range defined for human use thereby indicating their potential as a drug-like molecules. 100 pp. Englisch.…

N° de ref. del artículo 9783659815430

Título
Design and Synthesis of ALK5 Inhibitors
Autor
Harun Patel
Editorial
LAP LAMBERT Academic Publishing Dez 2015
Año de publicación
2015
Estado
Neu
Encuadernación
Taschenbuch
Idioma
inglés
ISBN 10
3659815438
ISBN 13
9783659815430
Peso del artículo
167 gramos
Dimensiones
220x150x6 mm

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